長さ

Sep 29, 2023

寄生虫とベクター 16 巻、記事番号: 190 (2023) この記事を引用

メトリクスの詳細

ミクロフィラリア（mf）数は、数に発生する可能性のあるリバウンドについて21.3か月にわたって監視され、フィラリア-ミクロフィラリア血症の犬にドキシサイクリンとイベルメクチンを低用量で短期および長期の治療計画で投与した後、殺成虫効果が評価されました。

静脈内移植により10対のディロフィラリア・イミティス成虫に感染したフィラリア未感染のビーグル犬12頭が、4頭ずつの3グループに無作為に割り当てられた。すべての治療は 0 日目に開始しました。 0 日目に、グループ 1 (短期治療レジメン) にはドキシサイクリン 10 mg/kg を 1 日 1 回、30 日間経口投与し、さらに 0 日目と 30 日目にはイベルメクチンを経口投与しました (最低、6 mcg/kg)。 2例（長期治療計画）には、個々の犬がMF陰性になるまでドキシサイクリン10 mg/kgを1日1回（72～98日間）経口投与し、個々の犬がMF陰性になるまでイベルメクチンを隔週で投与した（6～7回投与）。グループ 3 は未処理の対照でした。 Mf カウントと抗原 (Ag) 検査を実施しました。 647日目に犬の回復とフィラリアの数の計測のために剖検が行われました。

-1日目の平均mfカウントは、グループ1、2、および3についてそれぞれ15,613、23,950、および15,513 mf/mlであった。グループ 1 とグループ 2 の平均数は、それぞれ 239 日目と 97 日目まで減少し、その時点ではすべて陰性でした。グループ 3 は、研究全体を通して高い mf 数を示しました。治療を受けた犬がミクロフィラリア血症になった後、MF数のリバウンドは見られませんでした。グループ 1 とグループ 3 のすべての犬は研究全体を通して抗原陽性であり、剖検時には少なくとも 1 匹の生きた雌の虫がいました。治療グループ 2 のすべてのイヌは 154 日目まで抗原陽性でしたが、すべて雄の寄生虫しかいなかったため、644 日目と 647 日目には抗原陰性でした。グループ 1、2、および 3 の成虫の平均生存回収率は、それぞれ 6.8 (範囲、5 ～ 8)、3.3 (範囲、1 ～ 6)、および 16.0 (範囲、14 ～ 17) であり、成虫の割合は減少しました。ワーム数はグループ 1 で 57.5%、グループ 2 で 79.3% でした。

これらのデータは、フィラリア陽性診断時にドキシサイクリンと大環状ラクトン（ML）の併用を開始することを推奨する成虫駆除治療に関する米国フィラリア協会犬ガイドラインの使用を裏付けるものです。

内部共生微生物である Wolbachia pipientis (リケッチア科) は、Dirofilaria immitis、Wuchereria bancrofti、Onchocerca volvulus、Brugia malayi、Brugia pahangi、Liomosoides sigmodontis などを含む、フィラリア原虫の最も重要な種のいくつかに存在します [1,2,3,4, 5、6、7、8]。ボルバキアの数は個体やライフサイクル段階によって異なりますが、これらのフィラリア種のすべての虫は少なくとも一部の細菌を持っています [7、9]。ボルバキアはこれらのフィラリアの正常な成長と発育に必要であり、十分な間接的および直接的証拠は、フィラリアとボルバキアとの関連が必須であり、強い相互作用があることを示しています[7]。以前の研究では、テトラサイクリン薬が、B. pahangi、D. immitis、L. sigmodontis、O. volvulus、および W. bancrofti に対して、胚形成の阻害や不妊症などの亜致死効果があることが実証されています [2、3、10、11、12、13、14] 、15]、第 3 段階の幼虫の発育阻害および B. パハンギおよび L. シグモドンティスに対する in vivo 予防 [10、11、16]、L. シグモドンティス [11] および B. パハンギにおける成虫の成長阻害 (McCall et al.、未発表データ）、さらには牛の Onchocerca ochengi [17]、人間の O. volvulus [13]、人間の W. bancrofti の成虫の死さえも報告されています。テトラサイクリン療法の抗フィラリア効果は、これらの抗生物質がアカントケイロネマ・ヴィテアエなどのボルバキア陰性フィラリアには効果がなく[11、16]、抗フィラリア効果より抗菌効果が先行するため、ボルバキアに対する活性の結果であるという一般的な合意がある[7]。、13、14、17]。

D. イミティスに関しては、テトラサイクリン系薬剤のドキシサイクリンは、大環状ラクトン (ML) 予防薬の有無にかかわらず、ライフサイクルのあらゆる段階に悪影響を与えることが示されています: 循環ミクロフィラリア (mf) [3、19、20、21、 22,23,24,25,26]、感染性の第 3 期幼虫 (L3) および第 4 期幼虫 (L4) [23、27]、幼体 [20、27]、若年体 [20]、および成熟した成体 [ 19、21、22、23、25、26、28]。

ML フィラリア予防薬、特にイベルメクチンまたはモキシデクチンを予防用量で長期間投与すると、年長の幼虫、未熟な幼虫（幼虫）、若い成虫、および成熟した成虫が死亡することが示されています。さらに、高い割合の犬が投与開始後数週間から数か月以内にミクロフィラリア血症になります。イベルメクチンによるこのような治療による殺虫率は、毎月の治療を開始したときのフィラリアの年齢によって異なり、少なくとも95%の効果が得られるまでに、生後3か月の幼虫では最長1年、成熟した成虫では2年半かかります。これらのデータは要約されています[29]。より最近では、ドキシサイクリンと予防用量のイベルメクチンの投与が、母子フィラリアおよび成虫フィラリアに対して相乗効果をもたらすことが示されました[21]。ほとんどの犬では、両方の薬剤を単独で投与した場合（数か月から数か月）よりも、両方の薬剤を投与した場合（12週間までに）より早く循環中MFが除去され、両方の薬剤を一緒に投与した場合、成虫の有効性は36週間ではるかに高かった（ドキシサイクリン (8.7%) またはイベルメクチン (20.3%) を単独で投与した場合よりも 78.3%) 増加しました [22]。

米国フィラリア協会は、メラルソミンの 3 回注射プロトコールを開始する 2 か月前に、1 か月の休薬期間を挟んでドキシサイクリンの毎日の投与を 1 か月開始し、同時に ML 予防薬を投与し、両方の薬剤の投与を同日に開始することを推奨しています。 [30、31]。 ML はさらなる感染を防ぎ、ミクロフィラリア血症のレベルを徐々に低下させることが期待されます。しかし、一部の犬では、ドキシサイクリンまたはイベルメクチン単独、またはドキシサイクリンとMLの投与を開始してから数か月間、循環MFが検出される場合があります[22、23、25]。毎月の予防用量のイベルメクチンと、1 か月間の 1 日用量のドキシサイクリンを 10 mg/kg で 1 日 2 回（入札）経口投与すると、ボルバキアのレベルを大幅に低下させ、肺浸潤を減少させ、線虫バイオマスを減少させ、治療後の合併症と罹患率を減少させることができます [30, 31]、ML耐性フィラリアとML感受性フィラリアの両方の蔓延を妨げます[22、23]。さらに 1 か月間 (無治療) 休薬期間を設けることで、メラルソミンの投与を開始する前に、ボルバキア表面タンパク質 (WSP) などの代謝産物の除去とバイオマスのさらなる減少が可能になると仮説が立てられています [30、31、32]。

マッコールら。 [22]は、1～6週目、10～11週目、16～17週目、22～25週目、28～30週目に毎日10mg/kgで経口投与されるドキシサイクリンとイベルメクチンの両方によるD.イミティス・ミクロフィラリア症の犬の治療が、 36週目の剖検まで週1回、6μg/kgで経口投与したところ、12週間までにmfが消失し、mfのリバウンドはなく、成虫フィラリアの78.3%が死滅しました。本研究は、647 日 (21.3 か月) という長期間にわたって mf カウントをモニタリングし、mf カウントに発生する可能性のあるリバウンドを監視し、以前の研究と同じ用量でドキシサイクリンとイベルメクチンを投与した後の殺成虫効果を評価するように設計されました。 2 つのより短い治療計画。

12頭の成犬ビーグル犬に、頸静脈を介した静脈内(IV)移植によって、10対の成体雄雌D.イミティス(バークレー分離株)(1組に雄1匹と雌1匹)を感染させた[33]。ｍｆカウントが１０００ｍｆ／ｍｌを超えた後、イヌは、ｍｆカウントに基づいて、それぞれ４匹のイヌからなる３つのグループにランダムに割り当てられた。０日目は投与の最初の日であった。グループ 1 (短期治療レジメン) は、0 日目から開始し、ドキシサイクリンを 1 日 1 回 (sid) 30 日間、約 10 mg/kg 経口投与し、さらに 0 日目にフィラリア予防用量のイベルメクチン (最小 6 mcg/kg) を投与しました。 30; グループ 2 (長期治療計画) の犬には、各犬が mf 陰性になるまでドキシサイクリンを約 10 mg/kg sid で経口投与し (範囲、72 ～ 98 回)、予防用量のイベルメクチンを隔週で合計 6 ～ 7 回投与しました。用量。グループ 3 は未処理の対照として機能しました。 Mf カウント (修正ノットテスト) は、治療初日の前に、最初の 4 か月間は 1 ～ 2 週間間隔で、その後は剖検まで毎月実施されました。フィラリア抗原（Ag）検査（DiroCHEK™ フィラリア抗原検査キット、Zoetis, Inc.、米国ミシガン州カラマズー）を、治療前にすべての犬に対して 70 日目と 154 日目に再度実施し、その後 644 日目と 647 日目に実施しました。未治療の対照犬は重度のフィラリア症のため112日目に安楽死させられ（寄生虫の数はカウントされなかった）、残りの11頭の犬は647日目に回復と成虫フィラリアの数を計測するために剖検された。

1972 年に、この研究で使用されたネッタイシマカの黒い目のリバプール株は、ジョージア大学 (UGA) によって、リバプール熱帯医学大学院寄生虫学・昆虫学科の WW マクドナルド教授から入手されました。 1962年の西アフリカ [34]。 TRS Labs, Inc. (TRS) は 1980 年に UGA からこの株を入手しました。UGA とその後 TRS で蚊が維持された 50 年間で、この株は合計 2009 世代にわたって維持されたと推定されています。この株の詳細については、McCall et al. を参照してください。この号では [35] 。

この研究では、D. immitis のバークレー分離株を使用しました。この分離株は、2014 年 4 月にサウスカロライナ州バークレー郡 (米国) の TRS によって入手され、2014 年 12 月の剖検でのフィラリアの検出と抗原検査で陽性であることが確認されました。ML フィラリア予防薬の影響を受けやすいことが知られています [ 36]。

この研究では、商業供給業者から目的のために飼育された 12 頭の雄 (6 頭) と雌 (6 頭) のビーグル犬が使用されました。感染日の年齢は 1.1 ～ 1.3 歳、感染 0 日目の体重は 6.5 ～ 11.0 kg でした。彼らは蚊よけ施設の屋内で生まれ育ち、開始前にフィラリア予防薬による治療は受けていませんでした。この研究の。彼らは、0日目（治療初日）にmf（修正ノットテスト）および成虫フィラリア抗原検査キット（DiroCHEK™フィラリア抗原検査キット、Zoetis, Inc.、カラマズー、ミシガン州、米国）の検査結果が陰性であり、次の方法によってランダムに割り当てられました。それぞれ同様のフィラリアのMF数に基づいた、4匹の犬からなる3つのグループへの乱数の表。投与中、犬は4フィート×5フィートの犬小屋に個別に収容された。その後、彼らはグループ内で性別ごとにペアで飼育され、つまり、相手の犬小屋にアクセスできるようになった。この研究は、研究開始前に TRS 研究所の施設内動物管理使用委員会 [AUP 20-06(5)] によって承認されており、犬は全期間を通じて少なくとも 1 日に 1 回の健康観察という人道的なケアを受けました。研究。

ドキシサイクリンヒクレートは、約10 mg/kg/日の用量を達成するために、100 mgの錠剤1錠または50 mgのカプセル2錠（Harris Pharmaceuticals）として経口投与された。グループ 1 の治療犬の 1 日用量範囲は 9.1 ～ 10.9 mg/kg、グループ 2 の治療犬の 1 日用量範囲は 9.6 ～ 15.4 mg/kg でした。

イベルメクチンは、イベルメクチンの最小用量 6.0 mcg/kg を達成するために、68 mcg チュアブル (Iverhart®、Virbac、テキサス州フォートワース) として経口投与されました。治療を受けた各犬には、1回の投与につきチュアブルを1つ与えました。グループ 1 の治療犬の 1 日の用量範囲は 6.2 ～ 7.4 mcg/kg、グループ 2 の治療犬の用量範囲は 6.5 ～ 10.5 mcg/kg でした。

研究期間中の実験群間の平均 mf カウントは、α = 0.05 の両側 Wilcoxon 対応ペア符号付き順位検定を使用して比較されました。ログランク検定を使用して、短期治療レジメン群と長期治療レジメン群の間でMFクリアランスまでの時間を比較しました。

短期治療群と長期治療群の剖検で回収された成虫の雄と雌の数を、Holm-Šídák 法で補正した t 検定を使用して対照群の数と比較しました。すべての分析は、GraphPad Prism 8.0 (GraphPad Software、米国カリフォルニア州ラホーヤ) で実行されました。

1 頭の未治療対照犬 (グループ 3) は 112 日目に研究から除外されたため、126 日目から研究終了までの平均数は残りの 3 頭の犬の値に基づいていました。 0 日目の治療開始の 1 日前、平均 mf カウントは、グループ 1 (短期治療計画)、2 (長期治療計画)、および 3 (未治療対照) で 15,613、23,950、および 15,513 mf/ml でした。それぞれ（図1）。治療グループの平均 mf カウントは、28 日目までわずかに増加するか (グループ 1)、または同じままでした (グループ 2)。次の 2 週間で、2 つの治療グループ (グループ 1 および 2) の平均 mf カウントは急速に減少しました。この時点での対照数は25,113 mf/mlであったのに対し、42日目にはそれぞれ4,863および7,525 mf/mlでした。グループ 1 (短期治療計画) では、1 頭の犬が 42 日目に mf 陰性になり、2 頭目の犬が 56 日目に mf 陰性になり、3 頭目の犬が 97 日目に mf 陰性になり、4 頭目の犬が mf 陰性になりました。したがって、グループ 1 のすべてのイヌは 239 日目までにミクロフィラリア血症であり、研究の残りの期間を通じてミクロフィラリア血症のままでした。グループ 2 (長期治療計画) では、1 頭の犬は 70 日目に mf 陰性になり、2 頭目の犬は 83 日目に mf 陰性になり、3 頭目と 4 頭目の犬は 97 日目に mf 陰性になりました。このグループは97日目までにミクロフィラリア血症になり、研究の残りの期間を通じてミクロフィラリア血症のままでした。対照的に、未治療の対照犬（グループ 3）はすべて、研究全体を通じて循環 mf を持っていました。このグループの平均 mf カウントは徐々に増加し、436 日目の平均 mf ピーク値は 79,433 mf/ml でした。その後、平均 mf カウントは徐々に減少し、604 日目には 14,683 mf/ml となり、その後直前に 27,517 mf/ml まで上昇しました。 647日目（21.3か月）に剖検へ。

犬の平均ミクロフィラリア数。すべての治療は０日目に開始した。グループ１の犬（短期治療レジメン）には、ドキシサイクリンを１０ｍｇ／ｋｇｓｉｄで３０日間経口投与し、さらに０日目と３０日目にイベルメクチンを経口投与した（最小用量、６μｇ／ｋｇ）。グループ２の犬には（長期治療計画）各犬が無ミクロフィラリア血症になるまでドキシサイクリンを10 mg/kg sidで経口投与し（72～98日目）、イベルメクチンを各犬がミクロフィラリア血症になるまで2週間ごとに投与した（6～7回投与）。グループ３のイヌは未処理の対照であった。グループ 1 とグループ 2 の犬は、それぞれ 239 日目と 97 日目にミクロフィラリア陰性になり、647 日目まで陰性を維持しました。治療グループ 1 と治療グループ 2 の両方と対照 (グループ 3) との間で mf 数の有意な差が観察されました (ウィルコクソンは一致しました) -ペアの符号付き順位検定、それぞれ P < 0.0001)。治療群 1 と 2 の間に有意差は観察されませんでした (ウィルコクソンの対応ペアの符号付き順位検定、P = 0.54)。治療群 1 と 2 の間で mf クリアランスまでの時間に有意差はなく、クリアランスまでの時間の中央値はそれぞれ 83.5 日と 90 日でした (χ2 = 0.066、自由度 [df] = 1、P = 0.80)。

短期治療（平均 = 2634 mf/ml）および長期治療（平均 = 3477 mf/ml）レジメン群と未治療の対照群（平均 = 32,782 mf/ml; Wilcoxon が一致）の間で、mf カウントの有意な差が観察されました。 -ペアの符号付き順位検定、それぞれ P < 0.0001)。短期治療レジメン群と長期治療レジメン群の間に有意差は観察されませんでした（ウィルコクソンの対応ペアの符号付き順位検定、P = 0.54）。

ログランク検定では、短期治療群と長期治療群の間でクリアランスまでの時間に有意差は見られず、クリアランスまでの時間の中央値はそれぞれ83.5日と90日であった（χ2 = 0.066、df = 1?、P = 0.80）。

表1に示すように、フィラリア抗原検査は-1日目、70日目、154日目、642日目、および647日目に実施されました。グループ1（短期治療計画）およびグループ3（未治療対照）の犬はすべて、2日目に抗原陽性でした。すべてのテスト。グループ 2 (長期治療計画) では、すべてのイヌが -1、70、および 154 日目に抗原陽性でしたが、642 日目と 647 日目にはすべて陰性でした。

表1に示すように、すべての犬は、各ペアが雄1匹と雌1匹の成虫フィラリア10対（合計、犬1匹あたり20匹のフィラリア）のIV移植によって感染しました。剖検では、グループ 1 の 2 頭の犬から 1 匹または 2 匹の死んだ雌の線虫が回収されました。グループ 2 と 3 の犬からは死んだフィラリアは回収されませんでした。生きたフィラリアに関しては、グループ 1 (短期治療計画) のすべての犬が生きていました。フィラリアは雄と雌で、犬1匹あたり平均6.8匹、範囲は5～8匹です。すべての犬には、1 匹か 2 匹の生きたメスのフィラリアと、少なくとも 4 匹の生きたオスのフィラリアがいた (範囲、4 ～ 6 匹)。このグループの成虫の有効性は 57.5% でした。グループ 2 (長期治療計画) では、4 頭の犬はいずれも生きた成虫の雌のフィラリアを持っていませんでしたが、すべての犬が生きた成体の雄のフィラリアを持っていて、1 頭あたり平均 3.3 個の寄生虫が存在していました (範囲、1 頭あたり 1 ～ 6 個の寄生虫) ）。このグループの成虫の有効性は 79.4% でした。比較すると、未治療の対照犬 3 頭 (グループ 3) はすべて生きた成虫フィラリアを持っており、1 頭あたり平均 16.0 匹のフィラリアが存在していました (範囲、14 ～ 17 匹)。このグループの各犬には少なくとも 8 匹の雄と 5 匹の雌のフィラリアがいた。

短期治療群（グループ 1）の動物から回収された成虫の雄と雌の数は、未治療の対照群（グループ 3）よりも有意に少なかった [t 検定、t(5) = 6.574、P <それぞれ、0.001 および t(5) = 5.327、P < 0.004]。同様に、対照群 (グループ 3) と比較して、長期治療計画グループ (グループ 2) から回収された雄および雌の線虫の数は有意に少なかった [t 検定、t(5) = 3.427、P < 0.019 および t(5) = 7.293、P < 0.0009、それぞれ]。

フィラリアの成虫駆除療法について、アメリカフィラリア協会は現在、ドキシサイクリンを10 mg/kgで28日間毎日経口投与することと、MLフィラリア予防薬を併用することを推奨しており、両方の薬剤の投与は2か月後の同じ日に開始します。メラルソミンの 3 回注射プロトコルの最初の注射が行われる前に行われます [31]。ドキシサイクリンと ML 治療は最終的に血液から mf を除去しますが、一部の mf は高用量の局所モキシデクチン [1.0 ml または 2.5 ml のイミダクロプリド (IMD) + 標識ミクロフィラリアによるモキシデクチン] の投与後、最長 3 週間持続することが示されています。 10ヶ月間の用量と投与]と経口ドキシサイクリン（10.0～14.1 mg/kg、最小、10 mg/kg、1日2回）を30日間）[25]、およびドキシサイクリン（10または5 mgの毎日の用量の開始後最長5.5ヶ月） /kg、28日間入札）およびイベルメクチンとパモ酸ピランテルの月6回の予防用量（ラベル用量投与による最小、6μg/kgイベルメクチン）[26]。これらの研究の両方において、治療グループのすべての犬がミクロフィラリア血症になった後は、循環血流量のリバウンドはありませんでした。しかし、これらの研究の両方における mf の検査は、投与開始後比較的早い段階 (5.5 ～ 8.2 か月) で中止されました。研究がもっと長期間続けられていれば、リバウンドが検出された可能性があるようです。半分の用量のドキシサイクリンとより短いML治療期間を使用した現在の研究では、ドキシサイクリンの短期間の治療レジメン(30日間)と月2回の予防用量の後、4頭の犬のうち1頭で循環MFが239日間持続し続けた。イベルメクチンの投与が開始されました。さらに、ドキシサイクリンの長期治療計画と隔週6～7回の予防用量のイベルメクチンを投与された4頭の犬のうち1頭では、MFは最長97日間循環し続けた。しかし、治療を受けた犬がミクロフィラリア血症になると、残りの647日（20.3ヶ月）の研究では循環血中濃度のリバウンドは見られませんでした。これらの観察は、ドキシサイクリンとイベルメクチンの低用量かつ短期治療レジメンであっても、短期間治療レジメン群で使用されたドキシサイクリンの投与量が少なく（つまり、1日の用量の半分で同等の治療期間）、同じ用量で投与されたことを示しています。 Savadelisらよりも短いML治療計画。研究[26]では、MF数のリバウンドを20ヶ月以上防ぐのに十分でした。これは、緩効性殺虫プロトコール[37]で1年後にドキシサイクリン投与を繰り返すという現在の推奨事項は、循環MFのリバウンドを防ぐためには必要ではないが、抗原陽性の犬では持続する成虫フィラリアを殺すために必要である可能性があることを示しています。現在の研究における長期治療レジメン群におけるmfの早期クリアランスは、ドキシサイクリンとイベルメクチンによる治療期間が長かったことに起因すると考えられる。 Savadelisらの循環mfの早期クリアランス。 [25]研究では、現在の研究よりも高用量のドキシサイクリンと承認されたフィラリア駆除剤である高用量のモキシデクチンの使用に起因すると考えられます[38]。

成虫フィラリアに対する有効性に関して、短期治療レジメン（グループ 1）、長期治療レジメン（グループ 2）、および未治療対照（グループ 3）の平均回復率は、それぞれ 6.8、3.3、および 16.0 でした（表 1）。成虫の回復率は、未治療の対照群と比較した場合、短期治療群と長期治療群の両方で有意に減少しました。さらに、2 つの処理グループにおける線虫の回収率は、統計的にではありませんが、実質的に互いに異なっていました。さらに、2 つの治療グループには性別による影響がありました。長期治療群の犬からは生きた雌虫は回収されなかったが、短期治療群の犬にはすべて1匹か2匹の生きた雌虫がいた。また、短期治療群からは長期治療群よりも約 2 倍の雄の線虫が回収されました。サイズが大きく、ボルバキアによって侵入および破壊される虫の組織が多く、おそらく雄の虫よりも雌の虫の方が死んだボルバキアの数が多いことを考慮すると[9, 39]、より長い治療計画により死亡率が高くなったと考えるのが合理的と思われる。ボルバキア、これは一般に線虫の長期生存に必要であると考えられています。これがおそらくメスの寄生虫の死亡率の上昇につながったと考えられます。雄の線虫よりも雌の線虫に多くのボルバキアが存在することを考慮し、雌の線虫の死亡率が高いことを観察すると、雌の線虫は雄の線虫よりもボルバキアに依存していることが強く示唆されます。

Savadelisらの論文では性別による影響が認められなかったことは注目に値する。 [25]勉強。さらに、殺成虫効果は Savadelis et al. の方が高かった。 [25] 現在の研究よりも研究。 2 つの研究の違いは、使用した ML および用量レベル/レジメンの長さ、使用したドキシサイクリンの用量、および/または研究期間の違いによるものである可能性があると思われます。その研究では、治療グループから雄の寄生虫は合計 1 匹のみ回収され、雌は合計 4 匹回収され、全体的な治療効果は 95.9% でした。サヴァデリスら。 [25] 研究では、ドキシサイクリンのより高用量の 10 mg/kg を 30 日間 1 日 2 回、さらにそれ以上 (月に 10 回) の ML (高用量の殺ミクロフィラリアモキシデクチン) 治療を使用しましたが、一方、より低用量の 10 mg/kg を 30 日間 1 日 2 回投与しました。低用量（予防的）イベルメクチンを毎月 2 回投与（短期治療レジメン）、または低用量 10 mg/kg sid を 72 ～ 98 日間投与し、隔週で 6 ～ 7 回の低用量（予防的）イベルメクチンを投与（長期投与）治療計画）が現在の研究で使用されました。現在の研究における殺成虫効果は、低用量、短期間の治療計画群では 57.5% であったのに対し、低用量、長期治療計画群では 79.4% でした。今回の研究で両薬剤の長期治療計画で得られたより高い殺成虫効果は、より多くの薬剤を長期間投与したことに起因すると考えられる。 Savadelis et al. で見られたより高い殺成虫効果。 [25] 研究はおそらく、より高用量のドキシサイクリンと高用量のモキシデクチンの使用によるものでした。

ドキシサイクリン（10 mg/kg 30 日間 sid）とイベルメクチン（0 日目と 30 日目に最小用量 6 mcg/kg）の両方を低用量かつ短期間の治療計画でフィラリア・ミクロフィラリア血症の犬（グループ 1）に投与した場合でも、犬がMF陰性になった後は、少なくとも647日間（21.3か月）にわたって数のリバウンドはありませんでした。そして、ドキシサイクリン（毎日10mg/kg、sid）とイベルメクチン（各犬が無ミクロフィラリア血症になるまで隔週で最低用量6μg/kg）の両方の長期治療計画により、成体の雌フィラリアは完全に排除され、大幅な減少が見られました。剖検で男性のフィラリアが発見されました。現在の研究で両薬剤のより長い治療計画で得られた血中からのmfの早期除去とより高い殺成虫効果は、より多くの両薬剤が投与され、治療後の保持期間が長かったことに起因すると考えられる。

この研究のデータは、フィラリア陽性診断と同時にドキシサイクリンとML治療を開始するという成虫治療推奨に関する米国フィラリア協会犬ガイドラインの使用をさらに裏付けるものとなっています。

適用できない。

大環状ラクトン

ミクロフィラリア、ミクロフィラリア、ミクロフィラリア

抗原

感染性の第 3 期幼虫

第4期幼虫

1日1回

1日2回

ジョージア大学

株式会社TRSラボ

イミダクロプリド

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著者らは、Ashley Warren、Lauren Sullivan、April Lamy、Rob Desso、Austin McCall、Sharon Carter の協力に感謝します。著者らはまた、統計分析を提供した Chris Evans 氏と、研究のデザインに意見を提供してくれた James Carmichael 博士に深く感謝しています。

この研究は TRS Labs, Inc の後援を受けました。

TRS Labs, Inc.、アセンズ、ジョージア州、30607、米国

ジョン・ウィルソン・マッコール、アブデルモネイム・マンスール、ウタミ・ディコスティ、クリスタル・フリックス、スコット・マッコール＆ベン・カーソン

ジョージア大学獣医学部感染症学科、アテネ、ジョージア州、30602、米国

マイケル・ティモシー・ジミアンスキー

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JWM: 概念化、方法論、執筆 - 原案、執筆 - レビューおよび編集。 AM: 寄生虫学と研究室の支援、執筆、レビューと編集。 UD: 寄生虫学と研究室の支援、執筆 - レビューと編集。 CF: 獣医のケアと手順、執筆 - レビューと編集。 SM: プロジェクト管理、研究コーディネーター、製品管理。 MTD: 成人フィラリア移植、執筆 - レビュー。 BC: 研究室の技術支援、製品管理。著者全員が最終原稿を読んで承認しました。

ジョン・ウィルソン・マッコールへの通信。

TRS 研究所の施設内動物管理使用委員会は、実施前にこの研究を承認しました。

著者全員が投稿前に原稿を承認しました。

著者の誰も、この研究に関して競合する関心を持っていません。

シュプリンガーネイチャーは、発行された地図および所属機関における管轄権の主張に関して中立を保ちます。

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転載と許可

JW マッコール、A. マンスール、U. ディコスティ他ドキシサイクリンとイベルメクチンの低用量、短期および長期治療レジメンで治療されたミクロフィラリア症の犬におけるミクロフィラリアおよび静脈内移植された成体ディロフィラリア・イミティスの生存率の長期評価。寄生虫ベクター 16、190 (2023)。 https://doi.org/10.1186/s13071-023-05769-2

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受信日: 2023 年 2 月 7 日

受理日: 2023 年 4 月 9 日

公開日: 2023 年 6 月 9 日

DOI: https://doi.org/10.1186/s13071-023-05769-2

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