最近のデータにより、エクソソーム診断前立腺がん検査の臨床的有用性が高まる

May 14, 2023

ニューヨーク – 『前立腺がんと前立腺疾患』で先月発表されたデータにより、バイオテクネ子会社エクソソーム・ダイアグノスティックスのExoDx前立腺検査の臨床的有用性がさらに高まったと同社は述べた。

この研究は、同社が実施し、結果が2020年に発表された前立腺がんおよび前立腺疾患に関する臨床有用性試験のフォローアップとして実施された。 メリーランド州の Exosome Diagnostics と CareFirst BlueCross/BlueShield が実施した最初の研究では、前立腺特異抗原レベルがわずかに上昇していた 50 歳以上の男性 1,049 人からデータが収集されました。 研究に参加した患者全員がExoDx前立腺検査を受けたが、盲検対照群の患者は結果が得られず、標準治療を続けた。

この分子検査では、尿中の 3 つの遺伝子発現サインを測定し、アルゴリズムを使用して良性または低悪性度の前立腺がんと高悪性度の前立腺がんを区別するリスク スコアを提供します。

その最初の研究では、検査結果を受けたグループは対照グループよりも23パーセント多く生検を受けたが、生検はより適切に適用され、高悪性度の前立腺がんが約30パーセント多く発見されたことが判明した。

同社のCSOで両論文の主任著者であるヨハン・スコグ氏によると、新しい研究では、833人の患者を対象とした元の研究から2年半後に遡及的転帰分析が行われ、検査が患者のケアと転帰にどのような影響を与えたかが確認されたと述べた。 。 研究者らは、両方の研究コホートで臨床病理学の転帰を評価し、低リスクまたは高リスクのリスクスコアを持つ症例について研究群間で生検の延期と生検までの時間を比較した。

著者らは、ExoDx検査で低リスクと特定された患者は生検の回数が少なく、最初の生検までの時間が延期され、後に高悪性度の前立腺がんと診断される可能性が大幅に低いことを発見した。 検査から最初の生検までの平均時間は、同じグループの高リスク患者および盲検グループの低リスク患者の両方と比較して、結果を受け取った低リスクコホートの方が有意に長かった。 2 番目のグループの低リスク患者は、標準的な治療方法では特定できず、リスクが低いにもかかわらず生検を受けました。

さらに、検査結果を知っていた低リスク患者は、同じグループの高リスク患者よりも生検を受ける可能性が低かったが、対照群では高リスク患者と低リスク患者の間で生検を受ける選択に差はなかった。アームであると研究者らは論文で指摘している。 スコッグ教授は、これは「医師が他の手段で低リスク患者と高リスク患者を識別する方法はない」ことを示していると述べ、この検査は「医師が他の基準からは推定できない、本当にユニークな情報を提供する」と付け加えた。ケア要素。」

スコッグ氏によると、この新しいデータは検査の有用性をさらに強化し、検査を提供しない医師にはこの研究で見られたような好ましい結果が得られないことを示しているという。 医師は「検査の利用によって患者のケアが改善されることを常に望んでおり、それがこの研究で示されたことだ」と同氏は述べた。

これらの結果は5年間の追跡期間の中間測定であり、さらに2年半以内にさらに多くの結果が分析され発表されるだろうと同氏は述べた。

同社はまた、この検査に関する他の研究も行っており、他の用途を検討し、磁気共鳴画像法や他のバイオマーカーとどのように統合できるかを評価しているとスコッグ氏は語った。 この研究はPSAがわずかに上昇した患者の初期スクリーニング集団に焦点を当てていたが、同社は積極的な監視集団でも研究を行っている。

マルチオミックプラットフォーム

エクソソーム・ダイアグノスティックス社は前立腺がん検査以外にも、リキッドバイオプシーのバイオマーカーをさらに統合するためにマルチオームプラットフォームを構築し、使用しているとスコッグ氏は述べた。

同氏は、「はるかに優れたネズミ捕りを構築」し、より多くの分子情報にアクセスできるようにするために、1つの次世代配列決定ベースのプラットフォーム上でセルフリーDNAとエキソソームRNAを同時分離しており、それによってより良い検査を開発していると述べたが、そうすることは拒否したExosome Dx が独自のテクノロジーを開発している NGS 機器に名前を付けます。 まだ名前は決まっていないこのプラットフォームを使用すると、同社は cfDNA のメチル化および変異分析を行うことができるほか、エキソソーム RNA の配列決定による RNA トランスクリプトーム差次的発現分析による変異検出も行うことができます。 同氏は、このプラットフォームは「さまざまな種類の疾患に対する非常にユニークな洞察」を提供し、このプラットフォームは「疾患にとらわれない方法で」適用できると述べた。

スコッグ氏は、同社のExoLution Plus Kitは同社の先行サンプル単離法であり、以前は変異検出を改善するために使用されてきたと述べ、このキットによりマルチオミックプラットフォーム全体が可能になると指摘した。

2017年に『Annals of Oncology』に掲載された論文の中で、同社とその研究協力者は、エキソソームRNAとcfDNAの両方を分離することで、非小細胞肺がん患者におけるEGFR変異の検出が向上する可能性があることを発見した。 cfDNA とエキソソーム RNA の両方を使用すると、活性化 EGFR 変異の検出感度が 98 パーセント、EGFR T790M 変異の検出感度が 90 パーセントとなりましたが、循環腫瘍 DNA を単独で使用した場合の感度は、活性化変異の検出感度が 82 パーセント、T790M 変異の検出感度が 84 パーセントでした。

現在、このプラットフォームは社内の診断開発に使用されており、製薬パートナーにも提供されているが、まだ公開されたデータはない、とスコッグ氏は述べた。 このプラットフォームは、サンプルから最大限の利益を得る「ワンストップショップ」を提供し、cfDNA とエキソソーム RNA の両方を 1 ステップで抽出し、同社が「バイオマーカーからより良い答えを得る」ことを可能にします。

同社は現在、結腸直腸がんやその他の腫瘍学の適応症に焦点を当てた診断プログラムを展開しており、無細胞DNAだけを調べる従来のリキッドバイオプシー法ではなく、無細胞DNAとエキソソームRNAの両方を調べるプラットフォームの利用にメリットを感じているとスコッグ氏は語った。 このプラットフォームは、キャプチャしたものの完全性を維持できるため、低分子 RNA の分析だけでなく、メッセンジャー RNA や長い非コード RNA のグローバル プロファイリングも可能になります。 また、このプラットフォームにより、さまざまな条件下でどのような疾患に関連する経路が調節不全になっているかを理解するための経路マッピング分析も容易になった、と同氏は付け加えた。

他の診断会社もリキッド バイオプシーを使用して cfDNA と RNA の両方を分析しています。 がん診断会社 Circulogene は、次世代シークエンシングと PCR を使用して DNA と RNA を分析する検査を提供しています。一方、Caris Life Sciences は、cfDNA と cfRNA の配列を決定する包括的なゲノムプロファイリング サービスの血液ベースのバージョンを開発しています。

Bio-Techne は腫瘍学以外にも、神経変性疾患、移植モニタリング、炎症性疾患、自己免疫疾患などのプラットフォームが使用されるプログラムを行っています。 Exosome Dx の技術は cfDNA とエクソソーム RNA の両方を抽出できますが、メチル化マーカーの早期検出が有用な特定の腫瘍学用途など、同社は「価値を付加する場合」にのみ cfDNA を抽出していると Skog 氏は述べました。 ExoDx 前立腺検査や ExoTru 腎移植拒絶反応検査などの多くのアプリケーションには、cfDNA のキャプチャが含まれていません。

「高品質の物質」を抽出する能力により、同社は独自の分析を実行し、脳脊髄液や唾液などのあまり一般的ではない種類のサンプルを使用することが可能になりました。 唾液は微生物汚染のため、扱うのが困難な場合が多いが、同社はマルチオームプラットフォームを使用して、唾液サンプルの完全な RNA トランスクリプトームプロファイリングを実行することができた、と同氏は述べた。

たとえば、同社は、液体分泌腺に影響を与える自己免疫疾患であるシェーグレン病の患者の唾液中で発現が異なったり調節不全になったりする自己免疫経路をマッピングおよび監視するために自社の技術を使用しています。 同社はシェーグレン病患者の唾液サンプル中のRNAをプロファイリングする研究を進行中であると同氏は指摘した。

このプラットフォームは「複数の異なる種類の疾患を調べるためのより広範なツールボックス」を提供し、「複雑なバイオマーカーの問題の解決」に役立つと同氏は述べた。